การกลับมาอีกครั้งของไอ้แมงมุม เรื่องราวในครั้งนี้ของ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ เขาได้ตัดสินใจเดินในเส้นทางของการเป็นผู้นำความยุติธรรมเพื่อใช้ชีวิตเป็นฮีโร่ในการช่วยเหลือเหล่าผู้คน โดยอีกทางหนึ่งเขาก็เลือกที่จะเดินจาก เอ็มเจ ไปแม้ว่าเขาจะหลงรักมานานแค่ไหนก็ตาม แต่เขาก็ต้องใช้ชีวิตแบบคนสองโลก โลกหนึ่งคือเด็กหนุ่มในหมาวิทยาลัย ส่วนอีกโลกหนึ่งคือฮีโร่ที่คอยช่วยเหลือประชาชน ในครั้งนี้เขาต้องพบเจอกับวายร้ายคนใหม่ซึ่งมีชื่อว่า ด็อก อ็อค ที่หลังของเขามีเครื่องจักร์คล้ายหนวดปลาหมึกซึ่งมีพลังที่แข็งแกร่งอย่างมาก จนกระทั่งวันหนึ่ง ด็อก อ็อค ได้ล่วงรู้ว่าคนที่เป็น สไปเดอร์แมน คือ ปีเตอร์ เขาจึงได้จับตัว เอ็มเจ ไป และแน่นอนว่า ปีเตอร์ ต้องทำทุกอย่างเพื่อช่วยเหลือ เอ็มเจ ให้ได้
